8-Bromo-7-but-2-inil-3-metil-1-(4-metil-quinazolin-2-ilmetil)-3

Biex tanalizza l-linagliptin eżistenti u l-intermedjarju ewlieni tiegħu 8-bromo-7-(2-butynyl)-3,7-dihydro-3-methyl-1-[(4-methyl -2-quinazolinyl)methyl)-1H-purine- Metodu ta 'sinteżi 2,6-dione (11), sib rotta sintetika adattata għall-produzzjoni industrijali.Metodu: qassar ir-rotot sintetiċi differenti.Riżultati u konklużjonijiet: Ir-rotta 2.2 għandha proċess relattivament sempliċi u spiża aktar baxxa, li hija aktar adattata għall-produzzjoni industrijali.

8-bromo-3,7-dihydro-3-methyl-1H-purine-2,6-dione huwa intermedjarju ewlieni fis-sintesi tal-mediċina ipogliċemika linagliptin.Is-sinteżi ta '1 tuża l-urea tal-metil u l-aċidu cyanoacetic bħala materjali tal-bidu, u tgħaddi minn reazzjonijiet f'sitt stadji ta' kondensazzjoni, ċiklizzazzjoni, nitrosazzjoni, tnaqqis, ċiklizzazzjoni u bromin b'rendiment totali ta '46.3%.L-istrutturi tal-intermedji kollha ġew ikkonfermati minn 1HNMR.

L-invenzjoni preżenti tirrigwarda metodu ta 'preparazzjoni sempliċi ta' linagliptin ta 'purità għolja.Quinazoline, l-intermedjarju ewlieni għall-preparazzjoni ta 'borma waħda ta' linagliptin 8 bromo 7 (2 butyne 1 bażi) 3,7 dihydro 3 metil 1 [(4 methyl 2 quinazolinyl) metil] 1H Purine 2,6 dione, l-intermedjarju huwa separat minn filtrazzjoni, u mbagħad irreaġixxa ma' (R)3 aminopiperidine dihydrochloride biex tikseb soluzzjoni li fiha l-linagliptin.Wara li s-soluzzjoni li fiha l-linagliptin terġa' tiġi pproċessata, Deliraliptin prodott pur.Il-preparazzjoni tal-intermedjarju ewlieni tal-invenzjoni preżenti tadotta metodu ta 'borma waħda, li hija konvenjenti biex topera u ttejjeb ir-rendiment.Wara li l-intermedjarju ewlieni jiġi sseparat, jiġi rreaġit b'(R)3 aminopiperidine dihydrochloride, u b'hekk Il-kisba ta 'linagliptin ta' purità għolja tissodisfa wkoll ir-rekwiżiti ta 'produzzjoni u dikjarazzjoni ta' kumpaniji farmaċewtiċi sa l-akbar punt.