4-[4-[(5S)-5-(Aminometil)-2-oxo-3-oxazolidinyl]phenyl]-3-morpholinone Hydrochloride

12.Il-4-(4-aminophenyl)-3-morpholinone intermedju (1) tal-antikoagulant rivaroxaban ġie ppreparat b'żewġ metodi: ①Bromobenzene ġie rreaġit suċċessivament b'etanolamina u chloroacetyl chloride biex jikseb 4-benzene Il-morpholinone imbagħad jiġi nittrat biex jitnaqqas għal 1, u r-rendiment totali huwa ta 'madwar 32%;②Bromobenzene l-ewwel jiġi nittrat, u mbagħad jirreaġixxi b'etanolamina biex jikseb 2-(4-nitroanilino) etanol, li mbagħad jingħalaq bil-klorur tal-kloroacetil.Ir-reazzjoni tat-tnaqqis tipproduċi 1, u r-rendiment totali huwa ta 'madwar 47%.

Rivaroxaban huwa tip ġdid ta' antikoagulant li jista' jittieħed direttament mill-ħalq.Jinibixxi direttament l-attivazzjoni tal-fattur tal-koagulazzjoni Xa, għandu effett antikoagulant definit, ma jeħtieġx monitoraġġ kontinwu, u għandu sigurtà għolja.Bl-applikazzjoni klinika ta 'rivaroxaban, Id-domanda għal rivaroxaban se tiżdied gradwalment.L-isem kimiku ta 'rivaroxaban huwa 5-chloro-N-(((5S) -2-oxo-3-[4- (3-oxo- 4-morpholinyl)phenyl)-1,3-oxazolidine-5-yl)methyl -2-thiophenecarboxamide.Bħalissa hemm żewġ rotot sintetiċi rrappurtati fil-letteratura, u ż-żewġ rotot huma użati 4-(4-aminophenyl)-3-morpholinone intermedju.Għalkemm hemm rapporti dwar is-sinteżi ta '4-(4-aminophenyl)-3-morpholinone fid-dar u barra, hemm prezz relattivament għoli ta' materja prima ta 'reazzjoni.Għoli, diffiċli biex tixtri, jew ir-rekwiżiti tal-operazzjoni tar-reazzjoni huma għoljin wisq, diffiċli biex jinftiehmu, ma jwasslux għall-protezzjoni ambjentali u nuqqasijiet oħra, u ma jissodisfawx ir-rekwiżiti tal-produzzjoni tal-massa industrijalizzata.Ottimizza l-intermedjarju ewlieni ta 'rivaroxaban 4-(4-aminophenyl)- Il-proċess ta' produzzjoni ta '3-morpholinone u t-tnaqqis tal-prezz tal-materja prima definittivament se jippromwovu l-promozzjoni u l-applikazzjoni ta' rivaroxaban.M'hemm l-ebda rapport dwar is-sinteżi ta 'rivaroxaban fiċ-Ċina.Aħna qegħdin f'rivaroxaban Ir-rotta u t-teknoloġija sintetiċi intermedji ewlenin 4-(4-aminophenyl)-3-morpholinone ġew studjati b'mod innovattiv.Huma proposti żewġ bromobenzene u p-nitrobromobenzene bħala materjali tal-bidu.Ir-rotta tal-proċess.Iffoka fuq il-proċess ta 'ċiklizzazzjoni ta' ċirku 3-morpholinone.